En esta serie, Spiderman construye una estrecha amistad y alianza con dos superhéroes, Iceman (Hombre de Hielo) y Firestar (Estrella de Fuego). El grupo, conocido informalmente como «Los Amigos de la Araña», lucha contra el crimen en la ciudad de Nueva York, donde viven juntos en un apartamento, que a su vez es una base secreta, ya que los muebles se reservan para hacer sitio a las máquinas y monitores ostentosos. A lo largo de la serie no sólo se enfrentan a los enemigos del Hombre Araña, sino también a otros grandes villanos de Marvel Comics como Cráneo Rojo, Doctor Muerte y Loki; al mismo tiempo, varios héroes del Universo Marvel también hacen sus apariciones.

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